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Lopid: Package Insert et de l'étiquette d'information par Parke-Davis Div de Pfizer Inc Dernière révision 25 Avril 2016 LOPID - comprimé gemfibrozil, le film enduit Parke-Davis Div de Pfizer Inc DESCRIPTION LOPID (comprimés de gemfibrozil, USP) est un agent de régulation des lipides. Il est disponible sous forme de comprimés pour une administration par voie orale. Chaque comprimé contient 600 mg de gemfibrozil. Chaque comprimé contient également le stéarate de calcium, NF cire de candelilla, la cellulose microcristalline FCC, NF hydroxypropylcellulose, NF hypromellose, USP méthylparaben, NF Opaspray polyéthylène blanc glycol, NF polysorbate 80, NF propylparaben, NF dioxyde de silicium colloïdal, NF amidon prégélatinisé, NF. Le nom chimique est l'acide 5- (2,5-diméthylphénoxy) -2,2-diméthylpentanoïque, avec la formule développée suivante: La formule empirique C 15 H 22 O 3 et le poids moléculaire est de 250,35 la solubilité dans l'eau et de l'acide est 0,0019 et une base diluée, il est supérieur à 1. Le point de fusion est de 58 61C. Le gemfibrozil est un solide blanc qui est stable dans des conditions normales. PHARMACOLOGIE CLINIQUE LOPID est un agent de régulation des lipides qui diminue les triglycérides sériques et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et une augmentation du cholestérol, des lipoprotéines de haute densité (HDL). Alors que des diminutions modérées lipoprotéine totale et une faible densité (LDL) peuvent être observés avec la thérapie LOPID, le traitement des patients atteints de triglycérides élevés dus au type IV hyperlipoprotéinémie se traduit souvent par une augmentation du taux de LDL-cholestérol. les taux de LDL-cholestérol chez les patients de type IIb avec les élévations des deux sérique de cholestérol LDL et de triglycérides sont, en général, peu affectés par le traitement LOPID cependant, LOPID soulève généralement HDL-cholestérol de manière significative dans ce groupe. LOPID augmente les niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) HDL 2 et sous-fractions HDL 3. ainsi que les apolipoprotéines AI et AII. Des études épidémiologiques ont montré que les deux HDL-cholestérol bas et élevé de LDL-cholestérol sont des facteurs de risque indépendants de maladie coronarienne. Dans la composante de prévention primaire de l'étude de coeur de Helsinki, dans laquelle 4081 patients de sexe masculin âgés de 40 et 55 ont été étudiés dans un double aveugle, la mode randomisée contrôlée contre placebo, la thérapie LOPID a été associée à une réduction significative des triglycérides plasmatiques et une augmentation significative de lipoprotéines de haute densité. une réduction modérée du cholestérol plasmatique total et un faible taux de cholestérol des lipoprotéines de densité ont été observés pour le groupe de traitement LOPID dans son ensemble, mais la réponse des lipides était hétérogène, en particulier parmi les différents types de Fredrickson. Les sujets de l'étude en cause avec le sérum non-HDL-cholestérol de plus de 200 mg / dL et aucun antécédent de maladie coronarienne. Au cours de la période d'étude de cinq ans, le groupe LOPID a connu une réduction absolue de 1,4 (34 relative) du taux d'événements coronariens graves (décès cardiaques soudains ainsi que les infarctus du myocarde mortels et non mortels) par rapport au placebo, p0.04 (voir le tableau I) . Il y avait une réduction relative de 37 dans le taux d'infarctus du myocarde par rapport au placebo, soit une différence de 13,1 événements par mille personnes liées au traitement. Les décès dus à une cause quelconque au cours de la partie en double aveugle de l'étude ont totalisé 44 (2.2) dans le groupe LOPID de randomisation et 43 (2.1) dans le groupe placebo. Tableau I Réduction des CHD Tarifs (événements par 1000 patients) par référence Lipides dans le Helsinki Heart Study, Années 05 Parmi les types de Fredrickson, au cours de la partie en double aveugle de la composante de prévention primaire de l'étude de coeur de Helsinki, le plus grand de réduction de 5 ans l'incidence des événements coronariens graves survenus chez des patients de type IIb qui ont eu des élévations de LDL-cholestérol et des triglycérides plasmatiques. Ce sous-groupe de type IIb patients du groupe gemfibrozil a eu un taux de HDL-cholestérol inférieur moyenne au départ que le sous-groupe de type IIa qui ont présenté une élévation des taux de cholestérol LDL et de triglycérides plasmatiques normales. L'augmentation moyenne du taux de HDL-cholestérol chez les patients de type IIb dans cette étude était de 12,6 par rapport au placebo. La variation moyenne du LDL-cholestérol chez les patients de type IIb était de 4,1 avec LOPID comparativement à une hausse de 3,9 dans le sous-groupe placebo. Les sujets de type IIb dans le Helsinki Heart Study avaient 26 événements coronariens par mille personnes moins sur cinq ans dans le groupe gemfibrozil par rapport au placebo. La différence dans les événements coronaires était sensiblement plus grande entre LOPID et le placebo pour ce sous-groupe de patients atteints de la triade du LDL-cholestérol 0,90 mmol) (voir tableau I). Des informations complémentaires sont disponibles à partir de 3,5 an (8,5 années cumulatif) suivi de tous les sujets qui avaient participé à l'étude de coeur de Helsinki. À la fin de l'étude de coeur de Helsinki, les sujets pouvaient choisir de démarrer, arrêter ou continuer à recevoir LOPID sans connaissance de leur propre taux de lipides ou de traitement en double aveugle, 60 patients initialement randomisés au placebo ont commencé la thérapie avec LOPID et 60 des patients initialement randomisés pour Lopid médicaments continue. Après environ 6,5 ans après la randomisation, tous les patients ont été informés de leurs valeurs de groupe de traitement et de lipides d'origine au cours des cinq années du traitement en double aveugle. Après d'autres changements au choix dans LOPID état de traitement, 61 patients dans le groupe initialement randomisés pour LOPID étaient de prendre le médicament dans le groupe initialement randomisés au placebo, 65 prenaient LOPID. Le taux d'événement pour 1000 se produisant au cours de l'open-label période de suivi est détaillé dans le tableau II. Tableau II événements cardiaques et la mortalité toutes causes (événements par 1000 patients) survenus pendant la 3.5 Year Open-label Suivi de l'étude Helsinki Heart Les six groupes de l'étiquette ouverte sont désignés d'abord par la randomisation initiale (P placebo, L LOPID ), puis par le médicament pris dans la période de suivi (N Assister à la clinique, mais n'a pris aucune drogue, l LOPID, Baisse aucune participation à la clinique lors de l'étiquette ouverte). La mortalité cumulée par 8,5 ans a montré un excès relatif 20 des décès dans le groupe à l'origine randomisé à LOPID par rapport au groupe placebo initialement randomisés et une diminution relative de 20 des événements cardiaques dans le groupe à l'origine randomisé à LOPID par rapport au groupe placebo initialement randomisés (voir le tableau III ). Cette analyse de la population à l'origine randomisé néglige les effets possibles de complication de commutation de traitement au cours de la phase ouverte. Ajustement des ratios de risque, en tenant compte de l'étiquette ouverte le statut de traitement par rapport aux années de 6,5 à 8,5, pourrait changer les rapports de risque signalés pour la mortalité vers l'unité. Tableau III événements cardiaques, des décès cardiaques, des décès non cardiaques, et la mortalité toutes causes dans le Helsinki Heart Study, Années 08.5 Intention de Traiter Analyse des patients initialement randomisés négligeant les open-label commutateurs de traitement et de l'exposition pour étudier les conditions. rapport de risques pour l'événement de risque dans le groupe initialement randomisés pour LOPID par rapport au groupe à l'origine randomisé au placebo négligeant ouverte le traitement commutateur et l'exposition pour étudier les conditions. 95 intervalles de LOPID de confiance: infarctus du myocarde groupe placebo rapport de risque mortels et non mortels, plus mort subite sur la période de 8,5 ans. On ne sait pas dans quelle mesure les résultats de la composante de prévention primaire de l'étude Helsinki Heart peuvent être extrapolés à d'autres segments de la population dyslipidémiques pas étudié (comme les femmes, les hommes plus jeunes ou plus âgés, ou ceux présentant des anomalies lipidiques limitées uniquement aux HDL - cholestérol) ou à d'autres médicaments de modification lipidique. La composante de la prévention secondaire de l'étude de coeur de Helsinki a été menée sur cinq ans en parallèle et dans les mêmes centres en Finlande en 628 hommes d'âge moyen exclus du volet prévention primaire de l'étude de coeur de Helsinki en raison d'une histoire de l'angine de poitrine, infarctus du myocarde, ou des changements ECG inexpliqués. Le critère principal d'efficacité de l'étude était les événements cardiaques (la somme des infarctus du myocarde mortels et non mortels et mort subite). Le rapport de risque (LOPID: placebo) pour les événements cardiaques était de 1,47 (95 limites de confiance 0.882.48, p0.14). Sur les 35 patients du groupe LOPID qui ont connu des événements cardiaques, 12 patients ont subi des événements après l'arrêt de l'étude. Sur les 24 patients dans le groupe placebo avec des événements cardiaques, 4 patients ont subi des événements après l'arrêt de l'étude. Il y avait 17 morts cardiaques dans le groupe LOPID et 8 dans le groupe placebo (hazard ratio 2.18 95 des limites de confiance 0.945.05, p0.06). Dix de ces décès dans le groupe LOPID et 3 dans le groupe placebo ont eu lieu après l'arrêt du traitement. Dans cette étude, des patients atteints de maladie coronarienne connue ou soupçonnée, aucun bénéfice du traitement LOPID a été observé dans la réduction des événements cardiaques ou de décès cardiaques. Ainsi, LOPID a montré un bénéfice seulement chez les patients dyslipidémiques sélectionnés sans soupçonnée ou établie maladie coronarienne. Même chez les patients atteints de maladie coronarienne et la triade des taux élevés de LDL-cholestérol, triglycérides élevés, plus faible taux de HDL-cholestérol, l'effet possible de LOPID sur les événements coronaires n'a pas été suffisamment étudiée. Aucune efficacité chez les patients atteints de maladie coronarienne établie a été observée au cours de la Coronary Drug Project avec le médicament, clofibrate chimiquement et pharmacologiquement liés. Le Coronary Drug Project était un an 6 étude randomisée, en double aveugle impliquant 1000 clofibrate, 1000 acide nicotinique, et 3000 patients sous placebo avec connue maladie coronarienne. Une réduction cliniquement et statistiquement significative de l'infarctus du myocarde a été observée dans le groupe de l'acide nicotinique simultanée par rapport au placebo aucune réduction n'a été observée avec clofibrate. Le mécanisme d'action du gemfibrozil n'a pas été définitivement établie. Chez l'homme, LOPID a été montré inhiber la lipolyse périphérique et pour diminuer l'extraction hépatique des acides gras libres, ce qui réduit la production de triglycérides hépatiques. LOPID inhibe la synthèse et augmente la clairance des VLDL du support d'apolipoprotéine B, conduisant à une diminution de la production de VLDL. Des études animales suggèrent que le gemfibrozil peut, en plus de l'élévation du HDL-cholestérol, de réduire l'incorporation d'acides gras à longue chaîne dans les triglycérides nouvellement formés, d'accélérer la rotation et le retrait du cholestérol du foie et d'augmenter l'excrétion du cholestérol dans les fèces. LOPID est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales surviennent dans 1 à 2 heures avec une demi-vie plasmatique de 1,5 heures après des doses multiples. Gemfibrozil est complètement absorbé après administration orale de comprimés LOPID, atteignant des concentrations plasmatiques maximales de 1 à 2 heures après l'administration. la pharmacocinétique du gemfibrozil sont touchés par le calendrier des repas par rapport au moment de l'administration. Dans une étude (réf. 4), le taux et le degré d'absorption du médicament ont augmenté significativement lorsqu'il est administré 0,5 heures avant les repas. Moyenne AUC a été réduite de 1444 quand LOPID a été administré après les repas, comparativement à 0,5 heure avant les repas. Dans une étude ultérieure, le taux d'absorption de LOPID était maximale lorsqu'il est administré 0,5 heures avant les repas avec la C max 5060 supérieure lorsqu'il est administré soit avec des repas ou à jeun. Dans cette étude, il n'y avait pas d'effets significatifs sur l'ASC du moment de la dose par rapport aux repas (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). LOPID subit principalement l'oxydation d'un groupe anneau de méthyle pour former successivement un hydroxyméthyle et un métabolite carboxyle. Environ soixante-dix pour cent de la dose humaine administrée est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de conjugué de glucuronide, avec moins de 2 excrété sous forme inchangée gemfibrozil. Six pour cent de la dose est prise en compte dans les fèces. Le gemfibrozil est fortement lié aux protéines plasmatiques et il est possible que les interactions de déplacement avec d'autres médicaments (voir PRÉCAUTIONS). DrugInserts. com fournit insert et étiquette de l'emballage des informations fiables sur les médicaments commerTadalafilés présentés par les fabricants à la Food and Drug Administration des États-Unis. Informations sur le package ne sont pas examinés ou mis à jour séparément par DrugInserts. com. 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