Olanzapine 75

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Olanzapine pour le traitement des patients adultes atteints de la manie aiguë des informations d'arrière-plan de l'état: trouble bipolaire de type I est caractérisé par au moins un épisode maniaque, avec ou sans dépression majeure. Les patients sont souvent symptomatiquement malade pendant près de la moitié du temps et de leurs symptômes les plus fréquents sont la dépression, suivie de loin par la manie / hypomanie, puis des épisodes mixtes. 1 Les médicaments utilisés pour le traitement de la manie aiguë sont: le lithium, le valproate (acide valproïque ou valproate de sodium divalproex), l'halopéridol, la carbamazépine et antipsychotiques (risperidone, la quétiapine, l'olanzapine, ziprasidone). Dans les essais cliniques, l'efficacité des médicaments anti-maniaques est mesurée en utilisant le Young Mania Rating Scale (YMRS). Le score varie de 0-60. 2 L'efficacité est mesurée soit comme une variation moyenne du score YMRS ligne de base ou comme réponse clinique, définie comme 50 la réduction du niveau de référence ou de la remise comme symptomatique, défini comme un point final score de 12. Le score YMRS a une bonne fiabilité (r 0,93) et la validité, associé au nombre de jours de séjour prolongé à l'hôpital (r 0,66). Limitations de cette partition comprennent la subjectivité, le manque d'évaluation de l'humeur dépressive, et double note de 4 éléments (irritabilité, de la parole, le contenu et le comportement perturbateur-agressif). D'autres mesures de résultats utilisées dans les essais cliniques sont 21 items Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-21), l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS), Clinical Global Impression Version bipolaire (CGI-BP), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS ), évaluation globale échelle fonctionnement (GAF), et la santé de la qualité de vie liée à l'évaluation SF - 36 (QVLS). Drug (monographie de produit) 3 Catégorie: antipsychotique et un mécanisme de médicament anti-maniaque d'action: Olanzapine, un thienobenzodiazepine, fonctionne à travers un certain nombre de systèmes de récepteurs: la dopamine D 1. D 3. D 4. 5-HT 2A / C. 5-HT 3. 5-HT 6. M 1 - M 5 muscariniques. 1 adrénergique et de l'histamine H1. Indications pour la monographie du produit:. Dose: La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 15 mg une fois par jour en monothérapie et 10 mg une fois par jour en tant que thérapie de combinaison. Dose quotidienne (5-20 mg) doit être ajustée en réponse à l'évaluation clinique. Durée: Non spécifié. Si le patient répond au traitement aigu et se poursuit avec la thérapie d'entretien, la dose doit d'abord rester inchangé. Méthodologie de l'examen systématique En double aveugle des essais contrôlés randomisés (ERCDI), fait par voie orale en monothérapie olanzapine fournir un avantage thérapeutique par rapport au placebo ou à d'autres médicaments anti-maniaques, dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients avec trouble bipolaire de type I Dans ERCDI, ne olanzapine par voie orale en combinaison avec d'autres médicaments anti-maniaques offrent un avantage thérapeutique par rapport aux médicaments de comparaison mentionnés ci-dessous, dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients avec trouble bipolaire de type I olanzapine thérapie de combinaison avec d'autres médicaments contre l'olanzapine en monothérapie combinaison olanzapine avec d'autres médicaments par rapport à l'autre médicament en monothérapie olanzapine thérapie combinée avec un médicament par rapport à la thérapie de combinaison de l'olanzapine avec un autre médicament. principes d'évaluation: ERCDI qui comparent mono-thérapie olanzapine ou en combinaison avec d'autres médicaments pour approprier comparateurs, chez les patients adultes atteints d'un trouble bipolaire I (épisode maniaque ou mixte) seront évalués de façon critique. L'effet thérapeutique sera évaluée en fonction de la hiérarchie suivante des mesures de résultats de santé: mortalité toutes causes confondues, les événements indésirables graves non mortels, la santé générale et la qualité de vie, la remise ou la réponse des symptômes maniaques, diminution des symptômes de la dépression, les retraits en raison de défavorable événements, et d'autres effets indésirables tels que des troubles du mouvement, des effets cardio-vasculaires, le gain de poids, la sédation et les valeurs de laboratoire anormales. Stratégie de recherche: Bases de données recherchées comprennent MEDLINE (1966 à Février 2007), EMBASE (1988-Février 2007), et la base de données Cochrane (numéro 4, 2006). Rechercher les résultats: Huit ERCDI ont été identifiés en comparant la monothérapie olanzapine deux par rapport au lithium 4, 5. deux par rapport valproate 6, 7. l'un par rapport à l'halopéridol 8. un contre risperidone 9 et 2 par rapport au placebo 10, 11. Une combinaison essai de thérapie par rapport (au lithium olanzapine) versus (olanzapine valproate) versus (lithium placebo) versus (valproate placebo) 12. Résultats: Olanzapine vs. Lithium monothérapie Deux essais, durée de 4 semaines olanzapine comparativement au lithium dans le traitement de la manie aiguë. La durée recommandée de traitement pour un épisode aigu est de 8-12 semaines. Berk et al étude de 4 randomisés 30 patients à l'olanzapine à une dose fixe de 10 mg / jour (N 15) ou de lithium 400mg b. i.d. (N 15) et l'étude F1D-GH-LOBV 5 randomisés 69 patients chinois à l'olanzapine (souple dosage 5-20mg / jour) et 71 patients à lithium (600 à 1800mg / jour). Dans Berk et al étude 4. la dose et le niveau de lithium dans le sang étaient plus faibles que ceux recommandés dans la monographie de produit. La mortalité et les événements indésirables graves n'a pas été signalée. Scores de qualité de vie, le total des retraits et des abandons pour cause d'effets indésirables ne sont pas significativement différents entre les groupes de traitement. L'étude a démontré aucune différence significative dans l'efficacité, tel que mesuré par le total mania Note moyenne CGI score amélioration et le score BPRS. YMRS n'a pas été rapportée. Les événements indésirables ont pas été signalés. Étude F1D-GH-LOBV 5 n'a signalé aucun décès ou d'événements indésirables graves. Qualité de la cote de la vie n'a pas été rapportée. Total des retraits et des abandons pour cause d'effets indésirables ne sont pas significativement différents entre les groupes de traitement. Cette étude a montré une amélioration statistiquement significative dans le Clinical Global Impression Version bipolaire (CGI-BP) score de sévérité globale, en faveur du groupe olanzapine par -0.61 des points, la signification clinique de cette différence statistiquement significative est pas connue. Le changement moyen de la ligne de base dans YMRS a été significativement améliorée dans le groupe olanzapine par le taux de réponse de 4,5 points (50 dans le score YMRS la ligne de base) a été significativement améliorée dans le groupe olanzapine avec un 13,7 ARR et NNT 7. L'échelle Brief Psychiatrie Rating (BPRS) le score a été significativement améliorée dans le groupe olanzapine par -2.1 points. le traitement par olanzapine a été associé à un taux plus élevé de gain de poids 7 de référence ARI 16.2, NNH 8. Aucune différence n'a été observée en ce qui concerne les symptômes extrapyramidaux. Olanzapine contre valproate, l'halopéridol, la rispéridone et la thérapie de combinaison Les taux de retrait (allant de 27 à 69) des patients randomisés dans les essais comparant l'olanzapine à valproate 6, 7. halopéridol 8 et 9. rispéridone, ainsi que le procès de thérapie de combinaison (69) 12. invalident résultats de l'étude comme indiqué. La présentation des résultats avec la dernière observation reportée (LOCF) ne compense pas l'incomplet suivi des patients. Une conception de l'étude modifiée est nécessaire pour produire des résultats scientifiquement valides selon lequel les patients sont suivis après le retrait de traitement actif, pour la période d'essai complète. De manière significative la baisse des taux totaux de retrait du groupe de traitement de l'olanzapine (allant de 6,7 à 66,7) par rapport au groupe de contrôle actif (allant de 20 à 71,4) a été trouvé (olanzapine 213/665 (32), comparateurs 257/655 (39,2), p0 .005 ARR6.8, NNT 15). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée en retrait en raison du manque d'efficacité ou en raison d'événements indésirables. Toutefois, ce résultat ne pouvait pas être interprété comme un avantage ou un préjudice, en raison d'un manque de communication de l'information supplémentaire nécessaire à l'interprétation. Olanzapine versus placebo Dans 2 ERCDI (Tohen et al 1999, N139, 3 semaines et la durée Tohen et al 2000 N115, durée de 4 semaines), les taux de retrait allant de 36 à 64 des patients randomisés invalider les résultats de l'étude comme indiqué. La présentation des résultats avec la dernière observation reportée (LOCF) ne compense pas l'incomplet suivi des patients. Beaucoup moins de patients se sont retirés du groupe olanzapine (allant de 36 à 38,6) par rapport au groupe placebo (allant de 58 à 64) 10, 11. Cela est principalement dû à un manque d'efficacité dans le groupe placebo. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée en retrait en raison d'événements indésirables. Un essai 11 a démontré que les patients qui sont restés dans le procès étaient des patients qui ont amélioré. Par conséquent, le taux de retrait total significativement inférieur du bras olanzapine peut être considéré comme un avantage du traitement. Cependant, le risque absolu a augmenté pour plusieurs événements indésirables pour l'olanzapine par rapport au placebo: somnolence (ARI15.5, NNH 7) bouche sèche (ARI7.0, NNH 14) étourdissements (ARI17.1, NNH 6) et le gain de poids (ARI10, NNH dix). questions d'évaluation critique: La plupart des études ont été menées dans un centre tertiaire où les patients étaient plus gravement malades (haute YMRS score à la ligne de base) que dans la plupart des paramètres cliniques. La durée du traitement aigu dans ces essais était limitée à moins de 4 semaines. Selon les lignes directrices et les monographies de produits, les 8-12 premières semaines de traitement devraient être envisagées. Aveuglante aurait dû être évaluée à la fin de l'étude en raison d'une augmentation significative des événements indésirables dans le groupe olanzapine. Des différences significatives dans les taux de bras de traitement de sevrage (par exemple un placebo 65,2 par rapport à 38,6 olanzapine) peut conduire à un biais important dans la taille de l'effet. 10 La limitation la plus importante de l'interprétation des résultats de l'étude est due à une analyse en intention de traiter avec la dernière observation reportée avec un taux élevé d'abandon (31 6. 67-71 7. 40 8. 67-79 9. 39-65 10 38-58 11). Retraits sont plus probables lorsque patients16. Conclusions Les preuves sont insuffisantes que l'olanzapine offre un avantage thérapeutique par rapport au lithium, le valproate, l'halopéridol, ou de la rispéridone. L'olanzapine a été associé à la baisse des taux de retrait total par rapport à des comparateurs actifs. Toutefois, ce résultat ne pouvait pas être interprété comme un avantage ou un préjudice, en raison d'un manque de communication de l'information supplémentaire nécessaire à l'interprétation. L'olanzapine a été associé à taux de retrait plus faible par rapport au placebo. Des données supplémentaires d'un essai valide cette conclusion comme un avantage (plus de gens se sont améliorées sur olanzapine que sous placebo). Il n'y a pas suffisamment de preuves que la thérapie de combinaison olanzapine offre un avantage thérapeutique par rapport valproate ou le lithium seul. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. L'histoire naturelle à long terme de l'état symptomatique hebdomadaire de trouble bipolaire I. Archives of General Psychiatry juin 2002 59 (6): 530-537. Jeune RC, Biggs JT, Ziegler VE, et al. Une échelle de notation pour la manie: la fiabilité, la validité et la sensibilité. Le British Journal of Psychiatry Novembre 1978 133: 429-435. monographie Olanzapine produit au PCU (mai 2007). 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